Эти соединения могут стать новыми лекарствами от распространенной тяжелой инфекции, сообщает ScienceDaily.
Ранее та же группа ученых из четырех исследовательских центров в США пришла к выводу, что возможность микобактерии туберкулеза длительно оставаться в человеческом организме в "дремлющем состоянии" обусловлена наличием у нее протеасомы – ферментного комплекса, "очищающего" бактериальную клетку от белков, поврежденных иммунной системой человека. Без протеасомы накопление таких белков привело бы к гибели микроба.
Выяснив это, исследователи приступили к поиску веществ, блокирующих этот защитный комплекс, и, следовательно, лишающих микобактерию защиты. Задача осложнялась тем, что в человеческих клетках есть аналогичные комплексы, и потенциальное лекарство не должно было угнетать их функции.
Ученые провели скрининг 20 тысяч соединений на предмет их способности блокировать микобактериальную протеасому. В ходе скрининга они обнаружили группу потенциальных ингибиторов, активность которых затем протестировали на возбудителях туберкулеза, а также на культурах клеток эпителия обезьян и человеческих иммунных клеток.
Два вещества из группы оксатиазол-2-онов оказались в тысячу раз более активными в отношении протеасом микобактерий, по сравнению с протеасомами человека. В эксперименте они эффективно подавляли рост бактерий без видимой токсичности для клеток млекопитающих.
Путем структурного анализа, выполненного на установке National Synchrotron Light Source в Брукхевенской лаборатории Министерства энергетики США, исследователи установили, что эти соединения подавляют активность протеасом путем изменения их активного центра и общей молекулярной конформацией.
Обнаруженные соединения являются наиболее перспективными потенциальными лекарствами от туберкулеза, однако для внедрения в клиническую практику необходимы длительные исследования, подтверждающие их эффективность и безопасность.
